Синдром Иценко-Кушинга

Синдром Иценко-Кушинга - эндокринная патология, которая возникает под действием различных факторов. Все они ведут к избыточной продукции кортизола, основного гормона из группы глюкокортикоидов. Глюкокортикоиды необходимы для регуляции жирового, углеводного и белкового обмена. Если кортизол присутствует в организме в избытке, он проявляет множество нежелательных эффектов. К ним относятся увеличение массы тела, избыточный рост волос на лице и теле, а также много других, менее заметных физиологических изменений.

Физикальные изменения

• Увеличение массы тела с патологическим распределением жировой ткани преимущественно вокруг лица (лунообразное лицо), на животе, шее и верхней части спины (бизоний горб).
• Истончение мышц бедер и верхней части плеч.
• Повышенная чувствительноть кожи; она истончена и покрыта стриями (розово-пурпурными полосами растяжения) на животе, ягодицах, груди и плечах.
• У женщин наблюдается склонность к появлению угрей, повышенному росту волос на лице и выпаданию на голове.
• Шея и лицо становятся красноватыми; кожа шеи темнеет и утолщается (акантоз).
• У детей наблюдается ожирение в сочетании с замедленным ростом в высоту, т.к. избыток кортизола подавляет секрецию гипофизарного гормона роста.

Ассоциированные симптомы

• Боль в спине, связанная с разрушением позвонков в результате, остеопороза (потери костной ткани)
• Снижение толерантности к глюкозе.
• Полидипсия (избыточная жажда) и полиурия (усиленное мочеотделение).
• Гипертензия (повышенное кровяное давление).
• Полифагия (усиление аппетита).
• Камни в почках.
• Нередко встречаются психиатрические симптомы, особенно депрессия.

Причины

Наиболее частыми причинами кушингоида являются опухоли гипофиза или надпочечников. Большинство симптомов связаны с повышенной выработкой гормонов.

Болезнь Иценко-Кушинга

Болезнь Иценко-Кушинга, в отличие от синдрома Иценко-Кушинга, вызвана гиперпродукцией адренокортикотропного гормона (АКТГ) в результате опухоли гипофиза. АКТГ контролирует выработку кортизола надпочечниками. При опухоли гипофиза надпочечники начинают в избытке продуцировать кортизол.

Надпочечниковый синдром Иценко - Кушинга вызван избыточной выработкой кортизола вследствие опухоли самих надпочечников. Сопутствующая гиперпродукция надпочечниковых андрогенов, мужских половых гормонов, также вызывает вирилизацию (развитие мужских признаков у женщин).

При опухолях легких, тимуса или поджелудочной железы может возникать так называемая эктопическая продукция АКТГ (гормон вырабатывается в иных местах, чем гипофиз). Причины этого явления неизвестны, но вследствие повышенного уровня кортизола у пациентов развиваются типичные кушингоидные симптомы.

Ятрогенный кушингоид

Ятрогенный синдром Иценко-Кушинга может развиваться в результате побочного действия некоторых лекарственных препаратов.

В этом случае избыток кортизола связан с применением высоких доз стероидов для лечения таких заболеваний, как астма, ревматоидный артрит, воспалительные заболевания кишечника, тяжелые аллергии.

Диагностика

Диагностика основывается на оценке клинических симптомов и лабораторных исследованиях. Однако некоторые признаки синдрома и болезни Иценко-Кушинга сходны с другими заболеваниями, например синдромом поликистозных яичников, врожденной адреналовой гиперплазией, хроническим алкоголизмом. Таким образом, перед тем как поставить окончательный диагноз, врачи должны исключить другие возможные заболевания.

Клиническая картина

Установить точный диагноз помогает ряд исследований.

Анализ крови выявляет повышенный уровень лейкоцитов и сахара крови, пониженный уровень калия.

Анализ мочи показывает повышение концентрации кортизола.

В норме отмечается суточный ритм выделения кортизола: его уровень резко возрастает дважды в день. Для синдрома Иценко-Кушинга характерно нарушение суточного колебания кортизола. Для выявления этого типичного симптома необходимо стационарное наблюдение.

Введение препарата дексаметазона, другого глюкокортикоидного гормона, в норме подавляет производство кортизола (дексаметазоновый тест). У пациентов с синдромом Иценко-Кушинга при дексаметазоновом тесте будет сохраняться высокий уровень кортизола.

Определение уровня АКТГ позволяет дифференцировать эктопический синдром Иценко-Кушинга (уровень АКТГ будет высоким) от надпочечникового (характерен низкий уровень АКТГ).

Двухсторонний забор крови, оттекающей от гипофиза, через катетер, введенный в нижние каменистые синусы. При болезни Иценко - Кушинга в крови обнаруживается высокий уровень АКТГ.

Магниторезонансное исследование и компьютерная томография могут быть использованы для обнаружения опухолей, продуцирующих АКТГ. Компьютерная томография является методом выбора для диагностики гипофизарных и негипофизарных опухолей.

Частота встречаемости и прогноз

Синдром Иценко-Кушинга является относительно редким заболеванием. Частота встречаемости его составляет примерно 1 случай на 10 тыс. населения. Заболевание чаще возникает после периода полового созревания, и пациенты обычно относятся к возрастной группе 25-45 лет. Болезнь Иценко-Кушинга развивается чаще у женщин, чем у мужчин, в соотношении 10:1. Однако эктопический кушингоид более распространен среди мужчин.

При отсутствии адекватного лечения, синдром Иценко-Кушинга приводит к исключительно тяжелым последствиям. Он может повлечь за собой развитие сахарного диабета, сердечно-сосудистых заболеваний, печеночной и почечной недостаточности, гипертиреоза, хронических инфекционных заболеваний.

Болезнь Иценко-Кушинга имеет более неблагоприятный прогноз. Если заболевание вовремя не было распознано, может произойти нарушение других функций гипофиза.

Лечение

Лечение синдрома Иценко-Кушинга зависит прежде всего от тяжести проявлений и причины возникновения.

Болезнь Иценко-Кушинга обычно лечится хирургическим удалением опухоли гипофиза. Однако, современные методы визуализации с использованием сканирующей техники позволяют удалить лишь пораженную часть гипофиза, оставив здоровую. Это стало отличной альтернативой иссечению всей железы. Если гипофиз удален полностью, необходима пожизненная заместительная гормональная терапия.

Препарат метирапон снижает уровень кортизола в плазме крови. Он применяется на начальном этапе лечения, до точного установления причины заболевания. Также может быть эффективна радиотерапия.

Надпочечниковый кушингоид лечится путем хирургического удаления опухоли, после предварительного курса лечения метирапоном. Одиночная ограниченная опухоль надпочечника может быть удалена лапараскопически (через минимальный разрез). При наличии крупных опухолей удаляется вся железа.

Эктопический кушингоид часто связан с прогрессирующим раком легких. Лечение в данном случае направлено на уменьшение симптомов. Удаления первичной опухоли обычно достаточно для устранения кушингоида.

Ятрогенный кушингоид обычно устраняется самостоятельно после отмены стероидной терапии, которая стала причиной развития симптомов.